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關(guān)于波奇替尼中間體,這些你一定要知道

發(fā)布時(shí)間: 2022-04-27  點(diǎn)擊次數(shù): 1245次
  波奇替尼中間體是一種新型口服癌細(xì)胞抑制劑,用于治療非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和胃癌。對(duì)于吉非替尼和厄洛替尼耐藥性EGFRL858R/T790M雙突變細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制作用。波奇替尼和5-氟脲嘧啶,鉑化合物,紫杉醇或吉西他濱的聯(lián)合使用對(duì)于HER2過度表達(dá)顯示出很好的協(xié)同抑制效果,是繼第二代酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼之后的一種新型第三代抗腫瘤細(xì)胞抑制劑。
 
  波奇替尼中間體特異性抑制HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞生長,并抑制EGFR的磷酸化和下游信號(hào)級(jí)聯(lián)放大的關(guān)鍵組分,比如STAT3,AKT和ERK。波奇替尼也會(huì)通過激活HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中線粒體途徑,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。此外,在HER2誘發(fā)的和HER2非擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中,Poziotinib(波奇替尼)與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。
 
  在負(fù)荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi),單獨(dú)使用顯著抑制腫瘤生長,波奇替尼與5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。此外,在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型,包括erlotinib敏感的HCC827NSCLC細(xì)胞,erlotinib耐藥的NCI-H1975NSCLC細(xì)胞,HER-2過表達(dá)的Calu-3NSCLC細(xì)胞,NCI-N87胃癌細(xì)胞,SK-Ov3卵巢癌細(xì)胞和EGFR過表達(dá)的A431表皮樣癌細(xì)胞中,Poziotinib(波奇替尼)顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。

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